白癜风症状 http://www.bdfyy999.com/帕金森病(PD)是老年群体中发病率仅此于老年痴呆(阿尔茨海默病)的全球第二大慢性神经退行性疾病,而路易小体被认为是PD重要的病理特征,换句话说,当你的脑中检查出路易小体,这意味着你可能患上PD。
路易小体是一种异常蛋白质聚集体,早期的科学家们只知道它是一种包涵体,直到20世纪90年代开始,“α-突触核蛋白”才逐渐被认为是路易小体的主要成分,关于PD的研究进入新的阶段。后来经过研究发现,这种蛋白的聚集不仅是PD的标志,也成了老年痴呆和路易体痴呆症(DBL)的研究重点,由此可以看出“路易小体”的发现在神经疾病领域有着举足轻重的地位。
关于路易小体的专业性文章已有很多,在此不做赘述。这期,笔者想和大家简单聊一聊路易小体发现者FritzJakobHeinrichLewy的一些个人经历。
年1月,小Lwey在德国柏林呱呱坠地,那时他的父亲是当地有名的医生,少年时期的Lwey也许是受父亲的影响,对医学非常青睐。长大后,Lwey在柏林大学和瑞士苏黎士大学学医。在柏林大学学习期间,他利用课余时间到德国Breslau大学生理学研究所兼职,也正是从那时起,他开始对神经学感兴趣。
(AloisAlzheimer研究小组的合照,右
25岁那年(年),Lwey获得柏林大学医学学位,毕业后与AloisAlzheimer共事于德国慕尼黑大学皇家精神病诊所,他日后的研究深受这位亦师亦友的同事影响。AloisAlzheimer(爱罗斯·阿尔茨海默)是一个著名的神经病理学家,老年痴呆症即“阿尔茨海默病”便由他发现并以他的名字命名。
年,Alzheimer被聘为Breslau大学精神病学系主任和精神病学研究所所长,而Lwey便跟着他一起搬回曾经工作过的地方,此时的Lwey在实验室中负责解剖工作。这年的1月,《Handbuchderneurologigie》的第3卷中记载了关于Lwey检查25例PD患者大脑结果的文章。这年,他简化了自己的名字,将Jakob去掉。
之后的大半年里,他又检查了60例PD患者的大脑。随后在年德国精神病学家协会的年会上,他总结了之前的研究结果并在会议上提出了PD患者脑部存在一种嗜酸性包涵体的概念,他称这种包涵体具有迷走神经背侧运动核、Meynert基底核、苍白球、丘脑外侧核和丘脑室周核等特征。
此时,他提出的包涵体概念和年Lafora提出的进行性肌阵挛性癫痫患者的包涵体之间存在相似的地方,不同的是Lwey包涵体是嗜酸性的,不溶于乙醇、氯仿和苯,而Lafora包涵体是由不溶性糖原的过度磷酸化形式组成。
(Charité医院)
2年后一战爆发,Lwey成为德军军医并随军前往法国、土耳其和俄罗斯。年,战争结束后,Lwey成为柏林Charité医院的神经学专家。同年,Tretiakoff将PD患者脑部存在的包涵体正式命名为“路易小体”,他还发现路易小体存在于患者脑部的黑质区域,并由此推测患者的神经细胞丢失和身体震颤症状之间存在联系。
年,Lewy升职成为副教授,那年他38岁。同年,他出版了关于颤抖性麻痹的专著,共页,证实了Tretiakoff的发现,并怀疑PD起源于苍白球。不过,这个观点在年被Hassler否定了。Hassler证实了PD是由大脑黑质变性导致的,同时他还发现了PD灶性分布,且观察到神经细胞在黑质的尾侧和腹外侧部分丢失。
年~年间,Lwey为建立属于自己的实验室而忙碌着,直到年7月实验室才正式建成。他从一开始就希望实验室可以成为柏林大学的一部分,虽然最终没能如愿,但所幸可以搬进AEG(AllgemeineElektrizittswerke)以前的研究所。
(第一届国际神经病学大会会员合照)
年,Lwey在第一届国际神经病学大会上重新提及包涵体问题,并强调了狂犬病领域的Negri小体与颤抖性麻痹的包涵体之间的相似性。有趣的是,最近有研究表明PD的路易小体有可能通过朊病毒样机制在大脑中扩散。
年1月底,希特勒成为德国总理。同年4月,纳粹政府通过了一项法律,把所有非雅利安人公务员开除。此时,Lwey研究所经营刚刚满一年,却因为种族问题导致他失去了经营权。年这家研究所于并入Charité医院,后来在二战期间被毁。
年的夏天格外炎热,心灰意冷的Lwey带着妻儿离开德国赶往英国,此时他48岁。在英国期间,Lwey为了生计不得不放弃之前热爱的事业,在曼彻斯特的一家氯化物电子储备公司研究铅块对人体的影响。年底,他又领着一家人移民美国。
年,Lwey在美国受宾夕法尼亚大医院的客座教授和Rockefeller研究员。年,Lwey正式成为美国公民,为了更好的在美国生活,他把名字从FritzHeinrichLewy改为FredericHenryLewey。二战期间,他第二次进入军队担任军医,不过这次却是美国陆军军医总局办公室神经科的一名医生。
年,Lwey被宾夕法尼亚大学聘为神经解剖学教授和神经病理学副教授。这么多年对基底神经节的研究引起了他对周围神经损伤的兴趣。可惜的是,3年后(年)他在宾夕法尼亚州突然病逝,享年65岁。
年前,Lwey用光学显微镜在PD组织切片中发现的路易小体为PD领域提供了研究方向并影响至今,以致于神经退行性类疾病的相关研究都是基于路易小体的理论,而Lwey也比他生前更为出名。
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